The New England Journal of Medicine publica los resultados históricos del estudio fase III de Itovebi, que muestran más del doble de supervivencia libre de progresión en cierto tipo de cáncer de mama avanzado receptor hormonal positivo

• El régimen basado en Itovebi™ (inavolisib) ha demostrado un beneficio estadística y clínicamente significativo, reduciendo el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en un 57% en comparación con palbociclib y fulvestrant solos en el estudio INAVO1201

• La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó recientemente el régimen basado en Itovebi como tratamiento de primera línea para personas con cáncer de mama RH positivo, HER2 negativo y con mutación en el gen PIK3CA, uno de los más frecuentemente mutados en esta enfermedad RH positiva2

Basilea, 5 de noviembre de 2024.- Roche ha anunciado la publicación en The New England Journal of Medicine1 (NEJM) de un análisis detallado de los resultados del estudio fase III INAVO120, que evalúa Itovebi™ (inavolisib) en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant. La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó recientemente Itovebi en combinación con palbociclib y fulvestrant para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, resistente a los tratamientos endocrinos, con mutación en el gen PIK3CA, receptor hormonal (RH) positivo y HER2 negativo, detectado mediante una prueba diagnóstica aprobada por la FDA, tras la recaída durante o después de completar la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía). Los datos del estudio INAVO120 también se están utilizando para presentar solicitudes de aprobación ante otras autoridades sanitarias a nivel mundial, incluida la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés).

“Con un impacto del doble en términos  de supervivencia libre de progresión y beneficios consistentes en personas cuya enfermedad se había diseminado  a múltiples zonas difíciles de tratar, como el hígado y los pulmones, estos datos del estudio INAVO120 son significativos para los pacientes”, afirma la doctora Komal Jhaveri, jefa de Sección de la Cartera de Investigación en Terapia Endocrina y directora clínica del Servicio de Desarrollo Precoz de Fármacos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, y una de las investigadoras principales del estudio INAVO120. “Confío en que este régimen basado en Itovebi pueda convertirse en un nuevo estándar de tratamiento de primera línea para esta población de pacientes, con uno de los genes más frecuentemente mutados en el cáncer de mama metastásico, asociado a un mal pronóstico”.

Los resultados mostraron que el régimen basado en Itovebi redujo el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión [SLP]) en un 57% en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43, IC del 95%: 0,32-0,59; p<0,001)1. El beneficio en SLP fue consistente en todos los subgrupos predefinidos, incluidos aquellos en los que la enfermedad se había diseminado a tres o más localizaciones, caracterizadas como de difícil tratamiento1. Los datos de supervivencia global (SG) fueron inmaduros en el momento del análisis, pero se observó una clara tendencia positiva (HR estratificado = 0,64; IC del 95%: 0,43-0,97; p=0,03 [límite de 0,0098]). El seguimiento de la SG continuará hasta el próximo análisis. 1

Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “la publicación de estos resultados de fase III en el NEJM destaca aún más el potencial transformador del régimen basado en Itovebi. Este nuevo tratamiento es un ejemplo de nuestro compromiso de atacar vías específicas de la enfermedad de manera más efectiva y mejorar los resultados en personas con cáncer de mama, al tiempo que subraya la importancia de realizar pruebas diagnósticas exhaustivas para detectar mutaciones como la PIK3CA en el momento del diagnóstico”.

La mutación en PIK3CA se encuentra en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama metastásicos RH positivos y se asocia con un mal pronóstico2,3. Históricamente, el uso de terapias dirigidas a PI3K en el entorno avanzado de primera línea ha sido limitado, y por ello no es común la realización de pruebas para mutaciones en PIK3CA en el momento del diagnóstico4. La realización temprana de pruebas de biomarcadores, antes del tratamiento de primera línea -con una prueba aprobada por la FDA como FoundationOne®Liquid CDx de Foundation Medicine-, es crucial para ayudar a identificar a las personas que podrían beneficiarse de terapias dirigidas como Itovebi. 4,5

Actualmente Itovebi se está investigando en tres estudios clínicos fase III esponsorizados por la compañía (INAVO120, INAVO121, INAVO122) en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en PIK3CA en diversas combinaciones.6-8 Se están explorando estudios adicionales en cáncer de mama y otros tipos de tumores con la esperanza de llevar los beneficios de esta terapia dirigida a más personas con mutaciones en PIK3CA y de abordar necesidades no cubiertas de los pacientes.

Acerca del estudio INAVO120

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de ItovebiTM (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el  gen PIK3CA, RH positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para su enfermedad metastásica.6

El estudio incluyó 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al control.6 El objetivo primario fue la SLP, evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa.6 Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.6

Más allá del estudio INAVO 120, Itovebi está siendo actualmente investigado en otros dos estudios clínicos fase III en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, en diversas combinaciones7,8:

●      En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862), y

●      En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) versus pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2 positiva (INAVO122; NCT05894239).

Acerca del cáncer de mama receptor hormonal (RH) positivo

El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.9,10 Una característica que define al cáncer de mama RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a  los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.10-12 La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.3

Acerca de Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.9,10

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder global en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte fundamental del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, nuestra mayor contribución a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a vivir vidas más saludables. Roche está comprometida con la iniciativa de Objetivos Basados en la Ciencia y la Iniciativa de Mercados Sostenibles para lograr emisiones netas cero en 2045.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Para más información

Referencias:

[1] Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. NEJM. 2024;391(17).

[2] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.

[3] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.

[4] Princic N, et al. Abstract P1-18-18: PIK3CA mutation testing prevalence among post-menopausal (PM) women with hormone receptor positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (mBC) using real world data. Cancer Res. 2020;80(4):P1-18-18.

[5] Wales Cancer Network. PIK3CA-mutated breast cancer clinical guidance document [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://executive.nhs.wales/functions/networks-and-planning/cancer/wcndocuments/mutated-breast-cancer-clinical-guidance-document//.

[6] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.

[7] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.

[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.

[9] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.

[10] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[11] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

[12] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.

 Dr. Jhaveri has financial interests related to Roche and Genentech.