La combinación subcutánea de dosis fija de Perjeta y Herceptin de Roche es comparable a las formulaciones intravenosas en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

• La combinación de dosis fija administrada bajo la piel en pocos minutos reduce significativamente el tiempo dedicado a recibir el tratamiento en comparación con las horas de administración de la vía intravenosa

• El ensayo clínico fase III FeDeriCa ha demostrado que la farmacocinética de la combinación de dosis fija subcutánea es no inferior a la de las formulaciones intravenosas y que su eficacia y seguridad es comparable

• Estos datos han sido presentados ante las autoridades sanitarias a nivel global, incluidas la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés)

Roche ha anunciado hoy nuevos datos del ensayo clínico fase III FeDeriCa en los que se muestra que una combinación experimental de dosis fija de Perjeta® (pertuzumab) y Herceptin® (trastuzumab), administrada mediante inyección subcutánea (SC) en combinación con quimioterapia intravenosa (IV), demostró niveles no inferiores de Perjeta en sangre (farmacocinética) y una eficacia y seguridad comparables al de las perfusiones intravenosas estándar de Perjeta más Herceptin y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo[1].

Estos nuevos datos, procedentes de un análisis preliminar del estudio FeDeriCa, serán presentados durante el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), que se celebra estos días en Texas, Estados Unidos (abstract #PD4-07).

En la administración subcutánea de la combinación de dosis fija se invierten aproximadamente ocho minutos para la dosis de inicio y unos cinco minutos para las consecutivas dosis de mantenimiento. Estos tiempos se han comparado con los cerca de 150 minutos de la perfusión de una dosis de inicio de Perjeta y Herceptin utilizando las formulaciones intravenosas estándar, y con entre 60 y 150 minutos para las infusiones de mantenimiento posteriores de los dos medicamentos. [2], [3], [4]

Según ha explicado el doctor Levi Garraway, director médico y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “esta combinación subcutánea de dosis fijas tiene el potencial de proporcionar un método de administración más rápido y menos invasivo para las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que deben recibir tratamiento con Perjeta y Herceptin. Por primera vez, hemos logrado que dos anticuerpos dirigidos puedan administrarse en una sola inyección subcutánea y en cuestión de unos pocos minutos".

El estudio FeDeriCa alcanzó su objetivo primario. La administración subcutánea (SC) de la combinación de dosis fija mostró niveles no inferiores de Perjeta en la sangre durante un intervalo de dosificación dado (Ctrough) en comparación con la administración intravenosa (IV) de Perjeta. El ratio de media geométrica (GMR; un tipo de promedio utilizado para evaluar la farmacocinética) para el objetivo primario fue de 1,22 (90% IC: 1,14 a 1,31), con el límite inferior del IC del 90% del GMR=1,14³0,80 (el margen de no inferioridad especificado previamente). También se alcanzó el objetivo secundario de Ctrough no inferior de Herceptin, con concentraciones sanguíneas del fármaco no inferiores para los pacientes que recibieron la combinación de dosis fija por via subcutánea en comparación con la que recibieron Herceptin por vía intravenosa (GMR=1,33 [IC del 90%: 1,24 a 1,43]; límite inferior de IC del 90% de GMR=1,24³0.80). Se eligió un objetivo de no inferioridad para el estudio y así garantizar que los pacientes recibían siempre las dosis suficientes de Perjeta y Herceptin, en comparación con las dosis intravenosas establecidas en los mismos intervalos de tratamiento. Además, las tasas de respuesta patológica completa (RPC), un objetivo secundario, fueron comparables entre los dos brazos de tratamiento, consiguiéndola de forma total un 59,7% entre los pacientes que recibieron la combinación de dosis fija y un 59,5% entre los tratados con Perjeta y Herceptin por vía intravenosa – una diferencia de 0,15% (IC del 95%: -8,67 a 8,97).1

El perfil de seguridad de la combinación de dosis fija más quimioterapia fue comparable al de Perjeta más Herceptin y quimioterapia administrados por vía intravenosa y no se identificaron nuevos efectos secundarios ni diferencia significativa en términos de toxicidad cardíaca. Los efectos secundarios más frecuentes en ambos brazos fueron alopecia, náuseas, diarrea y anemia.1

En estudios anteriores, se ha demostrado que la mayoría de las pacientes prefiere la administración subcutánea frente a la intravenosa del mismo medicamento, y la razón más común es que esta vía de administración requiere menos tiempo en la clínica.[5] En la actualidad, Roche está investigando, a través del estudio PHranceSCa, las preferencias de las pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo entre la administración de la combinación de dosis fija de Perjeta y Herceptin por vía subcutánea y la estándar por vía intravenosa de los dos medicamentos. Resultados preliminares de este ensayo clínico fase II se presentarán en un congreso médico.

Sobre el estudio FeDeriCa[6]

FeDeriCa es un ensayo clínico fase III internacional, multicéntrico, de dos brazos, aleatorizado, abierto, que evalúa la farmacocinética, eficacia y seguridad de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de Perjeta y Herceptin en combinación con quimioterapia frente a la infusión intravenosa estándar de Perjeta y Herceptin en combinación con quimioterapia en 500 pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo que reciben terapia neoadyuvante (antes de cirugía) y adyuvante (después de la cirugía). El objetivo primario del estudio es el nivel mínimo de Perjeta en sangre durante un intervalo de dosificación determinado (Ctrough). Los secundarios incluyen la seguridad; niveles mínimos de Herceptin en sangre durante un intervalo de dosificación determinado (Ctrough); y la Respuesta Patológica Completa (RPC) total, es decir sin que pueda detectarse tejido tumoral en el tejido extirpado en la cirugía.

Sobre la combinación de dosis fija de Perjeta y Herceptin

La combinación de dosis fija de Perjeta y Herceptin es una nueva formulación de administración subcutánea que combina ambos medicamentos con la tecnología Enhanze® de Halozyme Therapeutics.

Trastuzumab en la combinación de dosis fija es el mismo anticuerpo monoclonal que en Herceptin intravenoso y pertuzumab en la combinación de dosis fija es el mismo anticuerpo monoclonal que en Perjeta intravenoso. Se cree que los mecanismos de acción de Perjeta y Herceptin se complementan entre sí, ya que ambos se unen al receptor HER2 pero en lugares diferentes. La combinación de Perjeta y Herceptin proporciona un doble bloqueo más completo de las vías de señalización HER.[7],[8]

La formulación estándar intravenosa de Perjeta en combinación con Herceptin intravenoso y quimioterapia (el esquema basado en Perjeta) está aprobada en más de 100 países para el tratamiento del cáncer de mama tanto precoz como metastásico HER2 positivo. Como terapia neoadyuvante para el cáncer de mama precoz, se ha demostrado que el régimen basado en Perjeta casi duplica la tasa de respuesta patológica completa en comparación con Herceptin y quimioterapia[9]. Además, se ha demostrado que la combinación en régimen de adyuvancia en cáncer de mama precoz reduce significativamente el riesgo de recurrencia de la enfermedad invasiva o de muerte[10]. En metástasis, la combinación ha mostrado un beneficio de supervivencia sin precedentes en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo previamente no tratadas (primera línea).[11]

La tecnología Enhanze de Halozyme permite optimizar la administración conjunta de fármacos subcutáneos para una terapéutica adecuada. La tecnología se basa en una hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), una enzima que degrada temporalmente el hialuronán, un glicosaminoglicano o cadena de azúcares naturales en el cuerpo para ayudar en la dispersión y absorción de otros fármacos terapéuticos inyectados.[12]

Sobre Roche en cáncer de mama HER2 positivo

Roche lleva más de 30 años liderando la investigación sobre la vía HER2 y se ha comprometido a mejorar la salud, la calidad de vida y la supervivencia de las personas con enfermedad HER2 positiva tanto en fases iniciales como metastásicas. El cáncer de mama HER2 positivo es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que afecta aproximadamente al 15-20% de las pacientes.[13] Roche ha desarrollado tres medicamentos innovadores que han ayudado a transformar el tratamiento del cáncer de mama HER2-positivo: Herceptin® (trastuzumab), Perjeta® (pertuzumab) y Kadcyla® (trastuzumab emtansina). La elección del tratamiento con los medicamentos anti-HER2 de Roche se determina mediante una prueba de diagnóstico que identifica a las personas que probablemente se beneficiarán de estos medicamentos al inicio de su enfermedad.

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 30 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por décimo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2018, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 11.000 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 56.800 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

Para más información:

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Referencias:

[1] Tan A, et al. Subcutaneous administration of the fixed-dose combination of trastuzumab and pertuzumab in combination with chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: primary analysis of the phase III, multicenter, randomized, open-label, two-arm FeDeriCa study. Presented at SABCS, 2019 Dec 10-14; San Antonio, Texas. Abstract #PD4-07.

[2] European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics for Herceptin. [Internet; cited November 2019]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_Information/human/000278/WC500074922.pdf.

[3] European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics for Perjeta. [Internet; cited November 2019]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/perjeta-epar-product-information_en.pdf.

[4] US Food and Drug Administration. Prescribing Information for Herceptin. [Internet; cited November 2019]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/103792s5250lbl.pdf.

[5] Xavier P, et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (PrefHer): an open-label randomised study. Lancet Oncol 2013; 14(10):962-970.  Clinical trials.gov. A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Combination with Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer. [Internet; cited November 2019]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03493854.

[6] Clinical trials.gov. A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Combination with Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer. [Internet; cited November 2019]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03493854.

[7] qbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.

[8] Baselga J, Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer 2009;9:463-75.

[9] Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.

[10] Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;13;377(2):122-131.

[11] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;19;372(8):724-34.

[12] Halozyme. Enhanze® Drug Delivery Technology. [Internet; cited November 2019]. Available from: https://www.halozyme.com/enhanze/overview/default.aspx.

[13] Wolff AC, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.